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        全基因組測序推動白血病個體化治療

        發(fā)布日期: 2010-11-15
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        近期研究人員證實一個特異基因的突變可影響急性髓系白血病(AML)的治療預(yù)后,研究報告在線發(fā)表在11月11號的《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》(New England Journal of Medicine)上。

         

         

            華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的一個研究小組初在對一個AML患者進行全基因組測序時發(fā)現(xiàn)了一個突變。隨后研究人員利用靶DNA序列對大約300名AML患者樣本進行測序篩選出了與疾病相關(guān)的基因及其突變。雖然以前的研究已證實AML存在有一些基因改變,在新研究中研究人員發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 3A(DNMT3A)單基因突變與大量AML患者的治療失敗有關(guān)。新發(fā)現(xiàn)將快速推動AML患者個體化治療,并為治療藥物的開發(fā)提供了一個新的分子靶點。

           “利用全基因組DNA測序技術(shù)我們篩選出了這個與癌癥預(yù)后相關(guān)的高頻突變基因,”美國國家人類基因組研究所(NHGRI)的主管Eric D. Green博士說:“這將有可能為醫(yī)療服務(wù)帶來快速改變。現(xiàn)在醫(yī)生們可通過對患者進行這些突變篩查來相應(yīng)調(diào)整他們的治療策略。”

            這項研究是由來自華盛頓大學(xué)基因組中心以及華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和巴恩斯-猶太醫(yī)院(Barnes-Jewish Hospital)下屬的塞特癌癥中心(Siteman Cancer Center)的研究人員共同完成的。在新研究中研究人員發(fā)現(xiàn)DNMT3A突變存在于21%的AML患者中,占基于實驗室細(xì)胞檢測歸類于有中度治療失敗風(fēng)險的患者34%的比例。在AML患者中通常有一半的人都被認(rèn)為有中度治療失敗的風(fēng)險,他們通常都接受常規(guī)的化療治療。

            對于DNMT3A突變患者來說,化療并不是好的治療選擇。“目前我們還沒有獲得可靠的方法來預(yù)測哪些患者可能會對常規(guī)治療產(chǎn)生反應(yīng),”論文的*作者、華盛頓醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、血液學(xué)家Timothy Ley說道:“根據(jù)我們的研究,在中度風(fēng)險的AML患者中DNMT3A基因突變預(yù)示著不良的預(yù)后。”

            攜帶突變的患者平均生存期通常只有一年,而無此突變的患者平均生存期則可達到約3.5年。“根據(jù)我們的研究,如果患者有DNMT3A突變,直接進行骨髓移植或更敏感的化療或許將會是更積極有效的治療方法,”論文的資深作者、華盛頓大學(xué)基因組中心主管Richard K. Wilson博士說。

            研究人員特別分析了接受不同治療的患者的疾病進展情況,發(fā)現(xiàn)接受骨髓移植治療的DNMT3A突變者生存期明顯長于那些僅接受化療的人。然而華盛頓大學(xué)的研究者們也同時指出由于樣本數(shù)量太少,他們還需要進一步的研究確認(rèn)這些初步的調(diào)查結(jié)果。

            美國國立衛(wèi)生研究員主管Francis S. Collins博士說:“這一發(fā)現(xiàn)顯示了癌癥基因組綜合分析的效力。利用高通量DNA測序技術(shù)研究人員能夠發(fā)現(xiàn)所有引起癌癥的常見遺傳改變。利用這些信息,將推動開發(fā)出越來越多的靶向性治療方法。”

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