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        雌激素受體α和p53基因變化易導(dǎo)致乳腺癌產(chǎn)生

        發(fā)布日期: 2010-07-16
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        Georgetown  Lombard綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),在小鼠內(nèi),只要兩個常見基因的表達有一點點調(diào)整,就能導(dǎo)致乳腺癌。這兩個基因分別是雌激素受體α和p53,科學(xué)家們認為健康婦女體內(nèi)的這兩個基因能夠成為生物標志物,幫助預(yù)測未來的乳腺癌風(fēng)險,文章在5月15日發(fā)布的Cancer  Research上。

        研究人員還將雌激素受體的表達調(diào)高了2倍。大約70%患有乳腺癌的婦女都呈雌激素受體陽性,意味著雌激素受體推動了細胞生長,因為它與乳腺細胞外部過量的受體結(jié)合。

        這兩種小鼠模型都在乳腺組織中表現(xiàn)出明顯的癌前改變。他們隨后比較了一個p53基因和兩倍雌激素受體表達的變化,發(fā)現(xiàn)了其早期乳腺癌發(fā)展的跡象更明顯。

        文章的通訊作者是喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的腫瘤學(xué)教授Priscilla  A.  Furth博士,*作者是Edgar  S.Díaz-Cruz博士。Furth實驗室的重心是終開發(fā)出一組檢測,以便準確判定婦女在未來患上乳腺癌的風(fēng)險。為了發(fā)現(xiàn)這些攜帶風(fēng)險的基因和蛋白,她開發(fā)出*的小鼠模型,在其中操作各種遺傳因子,以便了解乳腺癌風(fēng)險如何隨時間改變。

        Furth博士表示:“人們認為,這兩個基因只在乳腺癌形成之后才起作用。p53在多種癌癥中發(fā)現(xiàn),包括乳腺癌,而大部分患有乳腺癌的婦女都有著雌激素受體過表達。人們不知道的是,這兩個基因的表達水平不同,能引發(fā)細胞內(nèi)變化,從而導(dǎo)致乳腺癌。”

        在這項研究中,Díaz-Cruz和Furth開發(fā)出一個p53基因拷貝沉默的小鼠,并檢測它對腫瘤形成的影響。*,p53基因是非常強大的腫瘤抑制劑。在30-40%的人乳腺癌中報道有p53的改變,而這種沉默也與癌癥侵襲性增加、預(yù)后差和化療耐藥性有關(guān)。

        Furth認為:“正常的乳腺組織功能需要細胞增長和細胞死亡的平衡,在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)了失調(diào)的雌激素受體和p53表達獨立且共同改變了這種平衡,并改變細胞。”Furth認為負責乳腺癌發(fā)展的分子可不止這兩種,但是它們比較重要,能提供早期警告甚是預(yù)防策略。

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