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        控制紅細(xì)胞數(shù)量的MicroRNA-451

        發(fā)布日期: 2010-08-10
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        紅細(xì)胞是人類和其它脊椎動(dòng)物血液中一種重要的細(xì)胞,過多或過少都會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的疾病,但關(guān)于其數(shù)量變化機(jī)制一直以來卻并沒有明確的解釋。美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)研究或許能改變這一現(xiàn)狀,為貧血及紅細(xì)胞增多癥患者帶來福音。相關(guān)研究發(fā)表在近日出版的《基因與發(fā)育》雜志上。

         

        紅細(xì)胞在骨髓中由干細(xì)胞形成,主要負(fù)責(zé)在身體中運(yùn)輸氧,二氧化碳,電解質(zhì),葡萄糖以及氨基酸,是脊椎動(dòng)物血液中數(shù)量多的一種血細(xì)胞。血液中的紅細(xì)胞過少將造成貧血,而過多又會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)或血栓。

         

        在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能在紅細(xì)胞生成中起關(guān)鍵作用的微RNA。負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究的德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心主任埃里克·奧爾森稱其是一種“功能強(qiáng)大的紅細(xì)胞產(chǎn)量調(diào)節(jié)器”。因?yàn)閷?duì)這種名為miR-451的微RNA的抑制就可直接減少紅細(xì)胞的數(shù)量。

         

        進(jìn)一步的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)miR-451主要通過與其他RNA生成一種名為14-3-3-zeta的蛋白來實(shí)現(xiàn)這一過程,這種蛋白在多種細(xì)胞的成熟過程中都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。該研究小組同時(shí)也通過血液干細(xì)胞和人工合成RNA實(shí)現(xiàn)了對(duì)miR-451的抑制,結(jié)果發(fā)現(xiàn),紅細(xì)胞的數(shù)量同樣出現(xiàn)顯著減少。

         

        論文的*作者大衛(wèi)·帕特里克說:“此前,人們都知道m(xù)iR-451在成熟的紅細(xì)胞內(nèi)大量存在,但其作用卻一概不知。”新研究中,科學(xué)家通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)培育了一只存在miR-451先天缺陷的小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該小鼠血液中的紅細(xì)胞數(shù)量極低,也難以通過常規(guī)方式產(chǎn)生更多的紅細(xì)胞。

         

        研究人員稱,如果在臨床試驗(yàn)上這種干預(yù)也能成功,將意味著包括某些癌癥和真性紅細(xì)胞增多癥在內(nèi)的以紅細(xì)胞數(shù)及容量顯著增多為特點(diǎn)疾病將有望得到治愈;與此同時(shí),用該法制成增加紅細(xì)胞產(chǎn)量的藥物也將有助于貧血以及高原病的治療。接下來,奧爾森和他的同事還將就miR-451抑制劑的作用,以及基于微RNA的藥物對(duì)其他血液類疾病的療效進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

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